治療是抑制病毒，機體在接受藥物治療的時候，病毒為了避免被抑制也會發(fā)生一些變異。雖然耐藥變異是客觀存在的，但是耐藥變異是可以早期認(rèn)識的，也可以早期預(yù)防，盡量將耐藥減少到最低程度，期待不出現(xiàn)變異是不現(xiàn)實的。

　　接受核苷類似物長期治療的病人都有發(fā)生病毒耐藥變異的可能，并隨用藥時間的延長而增加比例。但不同藥物產(chǎn)生耐藥變異概率和時間有較大差異，例如應(yīng)用拉米夫定治療的患者中發(fā)生耐藥變異率較高，時間也可能較早。

　　治療過程中HBVDNA下降遲緩的患者往往會較早較多發(fā)生耐藥變異，更應(yīng)密切觀察。可通過HBVDNA定期復(fù)檢而早期發(fā)現(xiàn)病毒反彈，即病毒載量下降后重新回升，這是發(fā)生耐藥變異的苗頭。

　　此時有條件的就應(yīng)進行病毒耐藥變異的相關(guān)檢測，并及時調(diào)整治療方案，采取控制病毒耐藥的相應(yīng)處理。對拉米夫定耐藥，可首選加用阿德福韋進行長期聯(lián)合治療或聯(lián)合治療顯效后單用阿德福韋繼續(xù)治療；也可改用恩替卡韋治療，但需要加大劑量至1mg（2片）/日。由于患者已存在有拉米夫定耐藥毒株，故發(fā)生恩替卡韋耐藥的可能明顯增加。

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